NOME DO MEDICAMENTO
Cholib 145 mg/20 mg e Cholib 145 mg/40 mg comprimidos revestidos por película

COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um comprimido revestido por película contém 145 mg de fenofibrato e 20 mg de sinvastatina e/ou 145 mg de fenofibrato e 40 mg de sinvastatina. Cholib 145 mg/20 mg - Excipiente(s) com efeito conhecido: Um comprimido revestido por película contém 160,1 mg de lactose (sob a forma mono hidratada), 145 mg de sacarose, 0,7 mg de lecitina de soja (E322) e 0,17 mg de Amarelo sol FCF (E110). Cholib 145 mg/40 mg - Excipiente(s) com efeito conhecido: Um comprimido revestido por película contém 194,7 mg de lactose (sob a forma mono hidratada), 145 mg de sacarose e 0,8 mg de lecitina de soja (E322).

FORMA FARMACÊUTICA
Cholib 145 mg/20 mg - Comprimido revestido por película oval, biconvexo, castanho-claro com contornos biselados e 145/20 gravado num dos lados. O comprimido tem as dimensões aproximadas de 19,3 × 9,3 mm de diâmetro e pesa cerca de 734 mg. Cholib 145 mg/40 mg - Comprimido revestido por película oval, biconvexo, vermelho tijolo com contornos biselados e 145/40 gravado num dos lados. O comprimido tem as dimensões aproximadas de 19,3 × 9,3 mm de diâmetro e pesa cerca de 840 mg.

INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Cholib é indicado como terapêutica adjuvante da dieta e exercício em doentes adultos com elevado risco cardiovascular e dislipidemia mista, de modo a reduzir os triglicéridos e aumentar os níveis de C HDL quando os níveis de C LDL estiverem adequadamente controlados através da dose correspondente de sinvastatina em monoterapia.

POSOLOGIA E MODO DE ADMINISTRAÇÃO
Antes de se considerar a terapêutica com Cholib, devem tratar‑se adequadamente as causas secundárias de hiperlipidemia como, por exemplo, diabetes mellitus tipo II não controlada, hipotiroidismo, síndrome nefrótica, disproteinemia, doença hepática obstrutiva, tratamento farmacológico (como estrogénios orais) e alcoolismo. Além disso, os doentes devem ser submetidos a uma dieta padrão de redução do colesterol e dos triglicéridos que deve ser continuada durante o tratamento. Posologia A dose recomendada é um comprimido por dia. Deve evitar‑se o sumo de toranja. A resposta à terapêutica deve ser monitorizada através da determinação dos valores séricos de lípidos (colesterol total (CT), C‑LDL, triglicéridos TG)). Doentes idosos (≥ 65 anos) Não é necessário o ajuste da dose. Recomenda‑se a dose habitual, exceto em casos de função renal diminuída com uma taxa de filtração glomerular estimada < 60 ml/min/1,73 m2 em que Cholib é contraindicado. Doentes com compromisso renal Cholib é contraindicado em doentes com insuficiência renal moderada a grave cuja taxa de filtração glomerular estimada seja < 60 ml/min/1,73 m². Cholib deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência renal ligeira cuja taxa de filtração glomerular estimada seja de 60 a 89 ml/min/1,73 m². Doentes com compromisso hepático Cholib não foi estudado em doentes com compromisso hepático pelo que é contraindicado nesta população. População pediátrica Cholib é contraindicado em crianças e adolescentes até aos 18 anos. Terapêutica concomitante Em doentes a tomar medicamentos que contêm elbasvir ou grazoprevir concomitantemente com Cholib, a dose de sinvastatina não deve exceder os 20 mg/dia. Modo de administração Cada comprimido deve ser engolido inteiro com um copo de água. Os comprimidos não devem ser esmagados nem mastigados. Podem ser tomados com ou sem alimentos.

CONTRAINDICAÇÕES
Hipersensibilidade às substâncias ativas, aos amendoins, à soja ou a qualquer um dos excipientes mencionados. Reação fotoalérgica ou fototóxica conhecida durante o tratamento com fibratos ou cetoprofeno. Doença hepática ativa ou aumentos persistentes e inexplicados das transaminases séricas. Colecistopatia conhecida. Pancreatite crónica ou aguda com a exceção de pancreatite aguda devida a hipertrigliceridemia grave. Insuficiência renal moderada a grave (taxa de filtração glomerular estimada < 60 ml/min/1,73 m2). Administração concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (fármacos que aumentam a AUC em, aproximadamente, 5 vezes ou mais) (p. ex. itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol, inibidores da protease do VIH (p. ex: nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodona e medicamentos contendo cobicistate). Administração concomitante de gemfibrozil, ciclosporina ou danazol. Administração concomitante de glecaprevir/pibrentasvir. População pediátrica (idade inferior a 18 anos). Gravidez e amamentação. História pessoal de miopatia e/ou rabdomiólise com estatinas e/ou fibratos ou aumento confirmado da creatinafosfoquinase superior a cinco vezes o limite superior do normal (LSN) após um tratamento com Estatinas.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE UTILIZAÇÃO
Excipientes: Dado que este medicamento contém lactose, os doentes com problemas hereditários graves de intolerância à galactose, de deficiência de lactase ou de malabsorção de glucose galactose não devem tomar este medicamento. Dado que este medicamento contém sacarose, os doentes com problemas hereditários graves de intolerância à frutose, de malabsorção de glucose galactose ou de insuficiência de sacarase isomaltase não devem tomar este medicamento. Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido, ou seja, é praticamente «isento de sódio». Cholib 145 mg/20 mg - Este medicamento contém Amarelo sol FCF (E110) que pode causar reações alérgicas.

EFEITOS INDESEJÁVEIS
Resumo do perfil de segurança: As reações adversas a fármacos mais frequentes durante a terapêutica com Cholib incluem creatinémia aumentada, infeção das vias respiratórias superiores, número de plaquetas aumentado, gastroenterite e aumento da alanina aminotransferase. Lista de reações adversas: Durante quatro ensaios clínicos duplamente cegos com duração de 24 semanas, 1.237 doentes foram submetidos a um tratamento com administração concomitante de fenofibrato e sinvastatina. Numa análise comum a estes quatro ensaios, a taxa de descontinuação por reações adversas ao tratamento foi de 5,0% (51 indivíduos em 1012) após 12 semanas de tratamento com 145 mg de fenofibrato e 20 mg de sinvastatina por dia e de 1,8% (4 indivíduos em 225) após 12 semanas de tratamento com 145 mg de fenofibrato e 40 mg de sinvastatina por dia. As reações adversas ao tratamento que ocorreram em doentes com administração concomitante de fenofibrato e sinvastatina são apresentadas mais abaixo de acordo com as classes de sistemas de órgãos e respetiva frequência. As reações adversas a Cholib são semelhantes ao que se conhece das suas duas substâncias ativas: fenofibrato e sinvastatina. As frequências das reações adversas são classificadas da seguinte forma: muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (≥ 1/100, < 1/10), pouco frequentes (≥ 1/1.000, < 1/100), raros (≥ 1/10.000, < 1/1.000), muito raros (< 1/10.000) e desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis). Reações adversas observadas com a administração concomitante de fenofibrato e sinvastatina (Cholib). Infeções e infestações – frequentes: Infeção das vias respiratórias superiores, Gastroenterite. Doenças do sangue e do sistema linfático – frequentes: Número de plaquetas aumentado. Afeções hepatobiliares – frequentes: Alaninaminotransferase aumentada. Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos -  pouco frequentes: Dermatite e eczema. Exames complementares de diagnóstico - muito frequentes: Creatinémia aumentada. Descrição de reações adversas selecionadas Creatinémia aumentada: 10% dos doentes tiveram um aumento da creatinina em relação à linha de base superior a 30 µmol/l com a administração concomitante de fenofibrato e sinvastatina versus 4,4% com a monoterapia com estatinas. 0,3% dos doentes com administração concomitante tiveram aumentos da creatinina clinicamente relevantes para valores ≥ 200 µmol/l. Informações adicionais sobre as substâncias ativas individuais da combinação de dose fixa Segue‑se uma lista de outras reações adversas associadas à utilização de medicamentos que contêm sinvastatina ou fenofibrato e observadas em ensaios clínicos, bem como na experiência de pós‑autorização, podendo ocorrer com Cholib. As categorias das frequências baseiam‑se nas informações do Resumo das Características do Medicamento da sinvastatina e do fenofibrato, disponível na UE. Doenças do sangue e do sistema linfático – raros: fenofibrato - Concentração de hemoglobina diminuída, número de leucócitos diminuído; sinvastatina – Anemia. Doenças do sistema imunitário – raros: fenofibrato – Hipersensibilidade; muito raros: sinvastatina – Anafilaxia. Doenças do metabolismo e da nutrição – desconhecido: sinvastatina - Diabetes Mellitus****. Perturbações do foro psiquiátrico - muito raros: sinvastatina – Insónia; desconhecido: sinvastatina - Perturbação do sono, incluindo pesadelos, depressão. Doenças do sistema nervoso - pouco frequentes: fenofibrato – Cefaleia; raros: sinvastatina - Parestesia, tonturas, neuropatia periférica; raros: sinvastatina - Memória enfraquecida/Perda de memória; desconhecido: sinvastatina - Miastenia grave. Afeções oculares – raros: Visão turva, insuficiência visual; ; desconhecido: sinvastatina - Miastenia ocular. Vasculopatias - pouco frequentes: fenofibrato - Tromboembolia (embolia pulmonar, trombose venosa profunda)*. Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino – desconhecido: sinvastatina - Doença pulmonar intersticial. Doenças gastrointestinais – frequentes: fenofibrato - Sinais e sintomas gastrointestinais (dor abdominal, náuseas, vómitos, diarreia, flatulência); pouco frequentes: fenofibrato - Pancreatite*; raros: sinvastatina - Obstipação, dispepsia. Afeções hepatobiliares – frequentes: fenofibrato - Transaminases aumentadas; pouco frequentes: fenofibrato - Litíase biliar; desconhecido: Complicações da litíase biliar (ex.: colecistite, colangite, cólica biliar, etc.); raros: sinvastatina - Aumento da gamaglutamiltransferase; muito raros: sinvastatina - Hepatite/icterícia Insuficiência hepática. Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos – desconhecido: fenofibrato - Reações cutâneas graves (ex.: eritema multiforme, síndrome de Stevens‑Johnson, necrólise epidérmica tóxica, etc.); pouco frequentes: fenofibrato - Hipersensibilidade cutânea (ex.: erupção cutânea, prurido, urticária); raros: fenofibrato – Alopécia; Reações de fotossensibilidade; sinvastatina - Síndrome de hipersensibilidade ***; muito raros: sinvastatina - Erupções liquenoides medicamentosas. Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos - pouco frequentes: fenofibrato - Afeções musculares (ex.: mialgia, miosite, espasmos musculares e fraqueza); raros: fenofibrato -  Rabdomiólise com ou sem insuficiência renal; sinvastatina - Miopatia** Miopatia necrosante imunomediada; desconhecido: sinvastatina – Tendinopatia; muito raros: sinvastatina - Rutura muscular. Doenças dos órgãos genitais e da mama - pouco frequentes: fenofibrato - Disfunção sexual; desconhecido: sinvastatina - Disfunção erétil; muito raros: sinvastatina – Ginecomastia. Perturbações gerais e alterações no local de administração – raros: sinvastatina – Astenia. Exames complementares de diagnóstico - muito frequentes: fenofibrato - Nível de homocisteína aumentado*****; raros: fenofibrato - Ureia no sangue aumentada; sinvastatina - Fosfatase alcalina no sangue aumentada, Creatinafosfoquinase no sangue aumentada; desconhecido: sinvastatina - Hemoglobina glicosilada aumentada, Glicemia aumentada. Descrição de reações adversas selecionadas Pancreatite * No estudo FIELD, um ensaio aleatorizado e controlado por placebo realizado em 9.795 doentes com diabetes mellitus tipo II, observou‑se um aumento estatisticamente significativo de casos de pancreatite em doentes a quem foi administrado fenofibrato em comparação com doentes a quem foi administrado placebo (0,8% versus 0,5%; p=0,031). Tromboembolismo *No estudo FIELD, foi relatado um aumento estatisticamente significativo da incidência de embolia pulmonar (0,7% [32/4.900 doentes] no grupo do placebo versus 1,1% [53/4.895 doentes] no grupo do fenofibrato; p = 0,022) e um aumento estatisticamente não significativo de tromboses venosas profundas (placebo: 1,0% [48/4.900 doentes] versus fenofibrato: 1,4% [67/4.895 doentes]; p=0,074). Miopatia ** Num ensaio clínico, ocorreram frequentemente casos de miopatia em doentes tratados com 80 mg/dia de sinvastatina em comparação com doentes tratados com 20 mg/dia (1,0% vs 0,02%, respetivamente). Síndrome de hipersensibilidade *** Foram relatados raros casos de uma aparente síndrome de hipersensibilidade que apresentava algumas das seguintes características: angiedema, síndrome do tipo Lupus, polimialgia reumática, dermatomiosite, vasculite, trombocitopenia, eosinofilia, velocidade de sedimentação (VS) aumentada, artrite e artralgia, urticária, fotossensibilidade, febre, afrontamento, dispneia e mal‑estar geral. Diabetes mellitus **** Diabetes mellitus: Os doentes em risco (glicemia em jejum entre 5,6 e 6,9 mmol/l, IMC > 30 kg/m², triglicéridos elevados, hipertensão) devem ser monitorizados tanto clínica como bioquimicamente, de acordo com as orientações nacionais. Nível de homocisteína aumentado ***** No estudo FIELD, o aumento médio do nível de homocisteína em doentes tratados com fenofibrato foi de 6,5 µmol/l e reverteu após a interrupção do tratamento com fenofibrato. Para informação completa por favor consultar RCM. Rev: agosto 2023. Medicamento Sujeito a Receita Médica - Medicamento comparticipado. Para mais informações deverá contactar o Titular de Autorização de Introdução no Mercado. Titular de AIM: Viatris Healthcare Limited Representante Local Viatris Healthcare, Lda., uma empresa Mylan. e-mail da farmacovigilância: pv.portugal@viatris.com